普朗医疗设备公司资讯--卵巢癌在妇科肿瘤中发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌居第三位，死亡率却居首位。这主要是因为卵巢深藏在骨腔内，且早期症状十分不明显，超过70%的患者就诊时已经是晚期。有资料显示：I期卵巢癌的5年生存率可达90%，而晚期患者仅为2.3-20%。由此可见卵巢癌早期诊断对其预后有重要影响。

现在很多例如心力衰竭症等都有相应的体外诊断试剂做检测，目前，用于卵巢癌早期诊断的肿瘤标志物主要是CA125（cancer antigen 125，癌抗原125），这是一种来自柱状上皮细胞的糖蛋白。但是研究显示：单独使用CA125这一肿瘤标志物在卵巢癌早期诊断的检出率不高，敏感度与特异度较低，导致出现假阴性或假阳性。

我们亟需一种更好的诊断工具以尽早诊断卵巢癌。2003年，研究人员将基因与蛋白质组技术相结合，筛选出新的肿瘤标志物HE4，并证明HE4对卵巢癌诊断具有重要参考价值，而且在早期诊断中优于CA125。

目前我们在常规临床使用的大多是CA125，不过这种情况正在改变，比如近期来自北京大学人民医院妇科肿瘤中心的研究人员就公布了HE4中国人临床实验数据（参见：北大人民医院妇科肿瘤中心：可用于中国人群的全新卵巢癌标志物——HE4 ）。本月（11月）在由某著名体外诊断试剂公司举办的2011肿瘤论坛上，来自西班牙的肿瘤学专家Rafael Molina博士介绍了HE4这一新的肿瘤标志物。为了更深入的了解这一新的肿瘤标志物，生物通就读者感兴趣的问题与Molina博士进行了深入探讨。

常规卵巢癌检测

一般来说，肿瘤发现得越早，越有利于治疗，如果能在癌症恶化或转移至其它器官之前就发现其存在，早诊断，早治疗，将大大提高患者的存活率。

目前，检测卵巢癌主要有两种方法。一种是经阴道超声检查（TUV），这种成像方法可用于检查女性的生殖器官，包括子宫、卵巢、宫颈及阴道。尽管其应用非常普遍，但是这种方法并不能准确检测出该肿块是良性还是恶性。此外，该方法还需要经验丰富的临床技师对检测结果进行解读。

另一种常规诊断方法是检测生物标志物CA125（癌抗原125），这种方法被视为卵巢癌诊断的“金标准”，但也有其局限性：CA125的特异性及敏感度较低，容易出现假阴性或假阳性。大约有50%的卵巢癌I期患者并没有出现CA125升高的现象，也就是说有一半的卵巢癌患者可能被漏诊。此外，有些良性卵巢疾病也会引起CA125水平升高，造成假阳性。

新的肿瘤标志物HE4

肿瘤标志物是一种自然产生的分子，可在血清、血浆、体液、或其它组织提取物中检测到，也可以从组织中检测到（用以判断是否有癌细胞）。这种方法简便无创，在肿瘤的筛查，诊断和指导治疗等方面应用广泛。

HE4编码基因最早是由Kichhoff等人于1991年从附睾上皮远端分离出来，位于染色体20q上，全长为12kb左右。之所以能和卵巢癌联系起来，正是通过我们熟悉生命科学技术应用于研究而得到的成果--1999年Schummer等人通过cDNA微阵列分析，发现HE4（又名WFDC2）mRNA在卵巢癌组织中高表达，而在癌旁组织中不表达。这一基因编码的蛋白质与细胞外蛋白酶抑制剂有很高的同源性，但未发现HE4具有蛋白酶抑制的作用。Hellstrom等将基因与蛋白质组技术相结合，筛选出HE4，并证明是HE4是WFDC2基因的产物，由WAP类型的4个二硫键核心（WFDC）组成，且该基因可编码分泌蛋白，经证实为糖化蛋白质。这一研究组还通过比较卵巢癌患者及正常人血清中的HE4蛋白量，发现大多数卵巢癌患者血清中HE4蛋白有明显增加，而正常组织及良性疾病中含量却很低，因此提出HE4具有卵巢癌诊断的价值，而且在早期诊断中优于CA125。

Molina博士表示，“HE4是一个新的肿瘤标志物，能够帮助我们在早期发现卵巢癌，并对其进行风险评估。我认为， HE4是卵巢癌检测的最佳生物标志物。与CA125相比，HE4的敏感度更高、特异性更强。HE4对卵巢癌的检测具有最高的敏感度，尤其是在疾病初期无表现症状的阶段。HE4在疾病初期诊断的敏感度为82.7%，远高于CA125的45.9%，血液中HE4 定量检测还能够帮助监测癌症复发及疾病进展情况。”

同时，HE4的特异性也更为显著，高达99%，而CA125仅为20%。这就意味着，如果使用HE4，健康女性被误诊为卵巢癌的概率仅为1%。对于绝经前女性，HE4的特异性也要高于CA125。良性肿瘤导致体内CA125水平升高的情况在绝经前女性中更为常见。

为了能够尽早对患者进行准确的诊断，最全面的卵巢癌检测方法是使用HE4与CA125联合检测。单独使用HE4的敏感度约为82.7%，单独使用CA125的敏感度为45.9%。而同时检测两种生物标志物，可以将检测敏感度提高到92%。与单独使用一种标志物相比，HE4与CA125联合检测能够更准确的检测出恶性肿瘤，并能将假阴性结果减少30-50%。

因此很多诊断试剂生产厂家希望能在提升癌症患者的疾病诊治方面给予全力支持。罗氏诊断将于明年上半年在中国引进全球领先的全新Elecsys HE4 检测，并逐步推动其纳入医保。HE4检测采用酶联免疫法，在中国上市后，可以在罗氏诊断的Elecsys全自动检测平台中被广泛使用——目前全国有约三千家医院在使用罗氏诊断的这个Elecsys平台。

罗氏诊断推出的这一新技术产品具有几大优势：首先HE4是比CA125更好的卵巢癌肿瘤标志物，而且HE4的指导临床意义非常全面，包括早期发现，术前风险分级，治疗监测和预后评估，最重要的是罗氏诊断HE4检测精密度高，检测速度快，检测下限灵敏度好。这些都让我们对于这一即将引进国内的新技术报以极大的期望。

笔者编后语：人类对抗癌症注定是一场代价高昂的漫长战争。在经过多年的奋战研究后，很多时候，我们对于癌症依然无能为力。如果有人不幸被诊断为卵巢癌，我们也只能说让其遵照医嘱进行治疗。如果谈及卵巢癌的预防方法，我们也只能说引起卵巢癌的病因太多，要真正预防可能太虚无缥缈。但是我们要说的是，利用现代技术，我们能尽早对是否罹患卵巢癌作出诊断，这将给我们带来90%的存活希望，也许这就是现代生命科学技术存在的根本意义……
（南京普朗医疗器械公司生物编辑部）

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